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自然殺傷細(xì)胞(Natural killer，NK)是細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的一種類型，是天然免疫系統(tǒng)的主要組成部分。NK細(xì)胞在腫瘤和病毒感染細(xì)胞的宿主排斥反應(yīng)中起重要作用。它們之所以被命名為“Natural killer”，是因?yàn)樽畛跽J(rèn)為它們不需要激活就能殺死“缺失自我識(shí)別”的細(xì)胞(“缺失自我識(shí)別”是用來(lái)描述MHC-I類細(xì)胞表面標(biāo)記表達(dá)水平較低的細(xì)胞，這種情況可能是由病毒感染引起的，或者是在殺傷T細(xì)胞的強(qiáng)選擇壓力下發(fā)生的）。

NK細(xì)胞與ILC1s（1型天然淋巴細(xì)胞）具有許多相似特征，包括轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達(dá)、活化誘導(dǎo)的IFNγ和TNFα的產(chǎn)生，但NK細(xì)胞還表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Eomes以及granzyme B和performin，而ILC1s不表達(dá)。因此，NK細(xì)胞更被認(rèn)為是CD8⁺T細(xì)胞在天然免疫系統(tǒng)里的對(duì)應(yīng)細(xì)胞。

NK細(xì)胞的功能由多種細(xì)胞表面受體控制，這些受體要么具有激活的細(xì)胞毒性功能，要么具有免疫調(diào)節(jié)作用¹，這些受體分類見(jiàn)下表1a和1b。NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性受激活和抑制信號(hào)相互作用的調(diào)節(jié)，抑制性受體通過(guò)識(shí)別自身MHC-I類分子來(lái)阻止NK細(xì)胞的激活。

圖1a：人NK表面受體的分類

圖1b：小鼠NK表面受體的分類

人NK細(xì)胞常用的分型標(biāo)志物

CD56

CD56，又被稱作神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)粘附分子（NCAM），在人NK細(xì)胞上的表達(dá)強(qiáng)度被視為一種功能指標(biāo)。在血液中，我們至少鑒定出NK細(xì)胞的兩個(gè)主要群體²：CD56^Dim（CD56表達(dá)水平較低）和 CD56^bright（CD56表達(dá)水平較高）。一般認(rèn)為，CD56^Dim NK細(xì)胞(占NK細(xì)胞總數(shù)90%)是細(xì)胞毒性的，CD56^bright的NK細(xì)胞(占NK細(xì)胞總數(shù)10%)是抑制性的(產(chǎn)生細(xì)胞因子)²。

CD16

另一個(gè)典型的NK細(xì)胞標(biāo)志CD16³，又稱作FCγRIII，是一種激活受體，它能產(chǎn)生ADCC現(xiàn)象(抗體依賴的細(xì)胞毒性)⁴。CD16表達(dá)增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)抗體調(diào)理細(xì)胞的識(shí)別能力并直接殺死這些細(xì)胞⁵。

在人類中，NK細(xì)胞通常被定義為CD3^-CD56⁺細(xì)胞（也有一部分人用CD7^- CD127^- NKp46⁺T-bet⁺ Eomes⁺來(lái)定義）。如前面所述，人NK細(xì)胞的兩種不同亞型分別為CD3^- CD56^DimCD16⁺或CD3^-CD56^bright CD16^-。CD3^- CD56^DimCD16⁺亞群主要存在于血液中，具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，而CD3^- CD56^bright CD16^-亞群是淋巴結(jié)中的主要亞型，僅具有較弱的細(xì)胞毒性。

人NK細(xì)胞分化或功能標(biāo)志物

已有研究表明，CD3^-CD56^bright CD16^-亞群是成熟CD3^- CD56^Dim CD16⁺細(xì)胞的前體細(xì)胞⁶。NK細(xì)胞成熟的后期與CD 57的表達(dá)有關(guān)。該分子在CD56^DimNK細(xì)胞上表達(dá)，并被認(rèn)為是以KIR⁺、LIR-1⁺和CD94/NKG2A^?表型^7,8為主要特征的終末分化NK細(xì)胞亞群。

在HLA-I特異性受體的表達(dá)上，這兩種NK細(xì)胞亞群存在差異。CD56^bright NK細(xì)胞只表達(dá)CD94/NKG2A，而CD56^DimNK細(xì)胞也表達(dá)KIR和/或LIR-1^9,10。

此外，CD56^Dim NK細(xì)胞亞群在自然細(xì)胞毒性受體(NCRs：NKp46、NKp30和NKp44)的表達(dá)水平上往往是異質(zhì)性的，這一事實(shí)導(dǎo)致了CD56^Dim NK細(xì)胞又可以再被細(xì)分¹¹，即NCR^dull和NCR^bright。NCR表面密度與NK介導(dǎo)的自然細(xì)胞毒性大小相關(guān)，在健康人群中大多數(shù)CD56^Dim KIR⁺ NKG2A^? CD57⁺ NK細(xì)胞的NCRs表達(dá)水平較低^7,8。另一方面，CD56^bright NK細(xì)胞的NKp46表達(dá)水平明顯高于CD56^Dim NK細(xì)胞。

在正常人中，除了CD56^bright和CD56^Dim NK細(xì)胞亞群外，還檢測(cè)到低比例的CD56 ^neg CD16^bright NK細(xì)胞存在。在慢性病毒感染患者中，CD56 ^neg NK細(xì)胞亞群擴(kuò)大，各種NK細(xì)胞亞群發(fā)生病理再分布。事實(shí)上，CD56 ^neg NK細(xì)胞的百分比在幾種病理?xiàng)l件下都有增加，包括丙型肝炎病毒(HCV) ^12,13、人巨細(xì)胞病毒¹⁴(HCMV)、漢坦病毒感染¹⁵和自身免疫性疾病^16-18。

最后，盡管NK細(xì)胞一直被認(rèn)為是先天免疫系統(tǒng)的成員，但新的越來(lái)越多的證據(jù)表明，NK細(xì)胞可以表現(xiàn)出一些通常歸因于適應(yīng)性免疫細(xì)胞的特征，如亞群的擴(kuò)張和收縮、壽命的延長(zhǎng)以及對(duì)同一抗原(類似記憶的特性)的第二次識(shí)別時(shí)出現(xiàn)更有力的反應(yīng)¹⁹。

小鼠NK細(xì)胞常用的分型標(biāo)志物

在小鼠中，NK細(xì)胞被定義為CD3^- NK1.1⁺或CD3^-NKp 46⁺細(xì)胞，它們通常也表達(dá)CD49b、CD11b、CD27、T-bet和Eomes，但CD127/IL-7Rα缺乏表達(dá)。根據(jù)CD11b和CD 27的差異表達(dá)，小鼠NK細(xì)胞被分為四個(gè)順序發(fā)育階段²⁰：CD11b^Dim CD27^Dim、CD11b^Dim CD27^bright、CD11b^bright CD27^bright、CD11b^brightCD27^Dim。這些NK細(xì)胞亞群在組織分布上差異很大：CD11b^Dim CD27^brightNK細(xì)胞主要分布于骨髓和淋巴結(jié)，而CD11b^brightCD27^Dim NK細(xì)胞在血液、脾臟、肺和肝臟中較多，而CD11b^bright CD27^bright NK細(xì)胞分布更為均勻（如下圖2所示）²¹。

圖2：小鼠NK細(xì)胞的四個(gè)亞群

Bioss具有豐富的NK細(xì)胞常見(jiàn)分型標(biāo)志物相關(guān)產(chǎn)品，代表產(chǎn)品如下：

另外，Bioss近期正在進(jìn)行直標(biāo)一抗的試用和專屬優(yōu)惠活動(dòng)，很多免疫細(xì)胞分型標(biāo)志物相關(guān)多種熒光標(biāo)記一抗位列其中，可以滿足您的多種需求，并有三重好禮等您來(lái)拿！讓您足不出戶，立享熒光盛宴！

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